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carbamazepina Reacciones dermatológicas serias y HLA-B * 1502 ALELO Reacciones dermatológicas graves ya veces mortales, que incluyen necrólisis epidérmica tóxica (NET) Y SÍNDROME de Stevens-Johnson (SJS), se han notificado durante el tratamiento con carbamazepina. Estas reacciones se estima que ocurre en 1 a 6 por 10.000 nuevos usuarios en los países con poblaciones PRINCIPALMENTE caucásico, pero el riesgo en algunos países asiáticos se estima en unas 10 veces mayor. Los estudios en pacientes de ascendencia china han encontrado una fuerte asociación entre el riesgo de DESARROLLO SJS / TEN y la presencia de HLA-B * 1502, hereditario alélicas variante del gen HLA-B. HLA-B * 1502 se encuentra casi exclusivamente en pacientes con ascendencia a través de amplias zonas de Asia. Pacientes con ascendencia EN GENÉTICAMENTE poblaciones de alto riesgo deben ser examinados para la presencia de HLA-B * 1502 ANTES de iniciar el tratamiento con carbamazepina. Pacientes que dieron positivo para el alelo no deben ser tratados con carbamazepina menos que el beneficio supere claramente el riesgo (véase Advertencias y precauciones, pruebas de laboratorio). Anemia aplásica y agranulocitosis Anemia aplásica y agranulocitosis se han reportado en asociación con el uso de la carbamazepina. Datos de un estudio de casos y controles POBLACIÓN A BASE DE demostrar que el riesgo de desarrollar estas reacciones es de 5 a 8 veces mayor que en la población general. Sin embargo el riesgo global de estas reacciones en la población general no tratada es baja, aproximadamente seis pacientes por millón de habitantes por año durante agranulocitosis y dos pacientes por millón de habitantes por año para la anemia aplásica. Aunque los informes del nivel transitorio o persistente DISMINUYERON conteo de plaquetas o glóbulos blancos no son poco comunes en asociación con el uso de la carbamazepina, no hay datos disponibles para estimar con precisión su incidencia o resultado. SIN EMBARGO, LA GRAN MAYORÍA DE LOS CASOS DE LEUCOPENIA no han progresado A LAS CONDICIONES más grave de anemia aplásica o agranulocitosis. Por la incidencia muy baja de agranulocitosis y anemia aplásica, LA GRAN MAYORÍA DE MENORES cambios hematológicos observados en seguimiento de los pacientes en la carbamazepina es poco probable que señalizar la existencia de SEA anormalidad. No obstante, PRUEBAS HEMATOLOGICAL PRETREATMENT COMPLETA debe obtenerse a la línea de base. SI un paciente en el curso del tratamiento muestra una baja o disminución de glóbulos cantidad de plaquetas y blanca, el paciente debe ser estrechamente monitorizados. Discontinuación de la droga se debe considerar si cualquier evidencia de SIGNIFICATIVO DE MÉDULA ÓSEA DEPRESIÓN se desarrolla. Antes de prescribir la carbamazepina, el médico debe estar completamente familiarizado con los detalles de esta información de prescripción, sobre todo relacionadas con la utilización con otros fármacos, especialmente los que acentúan el potencial toxicidad. Descripción carbamazepina La carbamazepina USP, es un anticonvulsivo y analgésico específico para la neuralgia del trigémino, disponible para la administración oral en forma de comprimidos masticables de 100 mg y tabletas de 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg. Su nombre químico es 5H dibenz [b, f] azepina-5-carboxamida, y su fórmula estructural es: La carbamazepina USP es un polvo blanco a blanquecino, prácticamente insoluble en agua y soluble en alcohol y en acetona. Su peso molecular es 236,27. tabletas de carbamazepina, USP, 100 mg, 200 mg, 300 mg y 400 mg contienen los ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, FD & amp; C Red # 40 laca de aluminio, hipromelosa, estearato de magnesio, almidón de maíz pregelatinizado, almidón de maíz, y glicolato sódico de almidón . tabletas de carbamazepina, USP, (masticables) contienen los ingredientes inactivos: sabores artificiales, dióxido de silicio coloidal, azúcar compresible, almidón de maíz, FD & amp; C Rojo # 40 laca de aluminio, hidroxipropil metil celulosa, estearato de magnesio y almidón glicolato de sodio. tabletas de carbamazepina, USP, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg y se reúnen USP Prueba de disolución 2 y carbamazepina Tablets USP (masticable), 100 mg reúnen USP Prueba de disolución 1. Carbamazepina - Farmacología Clínica En ensayos clínicos controlados, carbamazepina ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la psicomotor y ataques epilépticos, así como la neuralgia del trigémino. Mecanismo de acción La carbamazepina ha demostrado tener propiedades anticonvulsivantes en ratas y ratones con elec eléctricamente y ataques inducidos químicamente. Parece actuar mediante la reducción de las respuestas polisinápticos y el bloqueo de la potenciación post-tetánica. La carbamazepina reduce en gran medida o elimina el dolor inducido por la estimulación del nervio infraorbital en gatos y ratas. Se deprime potencial del tálamo y bulbar y reflejos externos, incluyendo el reflejo guomandibular lin en los gatos. La carbamazepina es no relacionado químicamente con otros anticonvulsivos u otros medicamentos usados para controlar el dolor de la neuralgia del trigémino. Se desconoce el mecanismo de acción. El metabolito principal de la carbamazepina, carbamazepina-10,11-epóxido, tiene anticon actividad vulsant como se ha demostrado en varios modelos animales in vivo de convulsiones. Aunque la actividad clínica para el epóxido se ha postulado, no se ha establecido la importancia de su actividad con respecto a la seguridad y eficacia de la carbamazepina. farmacocinética En estudios clínicos, carbamazepina suspensión, los comprimidos convencionales, y las tabletas de liberación prolongada entregan cantidades equivalentes de fármaco a la circulación sistémica. Sin embargo, la suspensión se absorbe algo más rápido, y el comprimido de liberación prolongada ligeramente más lento, que la tableta convencional. La biodisponibilidad de las tabletas de liberación prolongada fue del 89% con respecto a la suspensión. Después de una b. i.d. régimen de dosificación, la suspensión proporciona niveles máximos más altos y más bajos niveles valle que los obtenidos a partir de la tableta convencional para el mismo régimen de dosificación. Por otro lado, sigue ing un t. i.d. la posología, la suspensión carbamazepina produce niveles plasmáticos de estado estable comparables a la carbamazepina comprimidos indicado b. i.d. cuando se administra en la misma dosis diaria total mg. Después de una b. i.d. régimen de dosificación, los comprimidos de liberación carbamazepina-extended - proporcionar niveles plasmáticos de estado estable comparable a las tabletas de carbamazepina convencionales dadas q. i.d. cuando se administra en la misma dosis diaria total mg. La carbamazepina en sangre es de 76% a las proteínas plasmáticas. Los niveles plasmáticos de carbamazepina carba son variables y pueden variar de 0,5 a 25 mcg / ml, sin aparente relación a la ingesta diaria de la droga. niveles terapéuticos habitual en adultos son entre 4 y 12 mcg / ml. En politerapia, la concentración de carbamazepina y fármacos concomitantes puede ser aumentado o disminuido durante el tratamiento, y los efectos de la droga puede ser alterada (ver PRECAUCIONES PRE: Interacciones medicamentosas). Después de la administración oral crónica de la suspensión, los niveles plasmáticos pico en aproximadamente 1,5 horas en comparación con 4 a 5 horas después de la adminis tración de tabletas de carbamazepina convencionales, y 3 a 12 horas después de la administración de los comprimidos de liberación prolongada carbamazepina. La relación CSF / suero es 0,22, similar a la carbamazepina no unido 24% en el suero. Debido a que la carbamazepina induce su propio metabolismo, la vida media es también variable. Autoinducción se completa después de 3 a 5 semanas de un régimen de dosificación fija. valores de vida media iniciales van de 25 a 65 horas; la disminución de 12 a 17 horas en dosis repetidas. La carbamazepina se metaboliza en el hígado. El citocromo P450 3A4 fue identificado como el principal isoforma responsable de la formación de carba carbamazepina-10,11-epóxido de carbamazepina. hidrolasa microsomal epóxido humana ha sido identificada como la enzima responsable de la formación del derivado de 10,11-transdiol de carbamazepina-10,11 epóxido. Después de la administración oral de 14 C-carbamazepina, el 72% de la radiactividad administrada se encuentra en la orina y 28% en las heces. Esta radiactividad urinaria fue compuesta en gran parte de los metabolitos hidroxilados y conjugados, con sólo el 3% de carbamazepina sin cambios. Los parámetros farmacocinéticos de disposición carbamazepina son similares en niños y en adultos. Sin embargo, hay una pobre correlación entre las concentraciones plasmáticas de la carbamazepina y la dosis carbamazepina en los niños. La carbamazepina se metaboliza más rápidamente a la carbamazepina-10,11-epóxido (un metabolito demostrado ser equipotente a la carbamazepina como anticonvulsivo en las pantallas de los animales) en los grupos de edad más jóvenes que en los adultos. En los niños menores de 15, existe una relación inversa entre la relación CBZ - E / CBZ y el aumento de la edad (en un informe de 0,44 en niños menores de 1 año a 0,18 en los niños entre 10 y 15 años de edad). Los efectos de la raza y el género sobre la farmacocinética de carbamazepina no se han evaluado sistemáticamente. Indicaciones y uso de carbamazepina Epilepsia La carbamazepina está indicado para su uso como un fármaco anticonvulsivo. La evidencia que apoya la eficacia de la carbamazepina como anticonvulsivo se deriva de los estudios controlados con tratamiento activo con las drogas que reclutaron pacientes con los siguientes tipos de crisis: crisis parciales con sintomatología compleja (psicomotor, lóbulo temporal). Los pacientes con estos ataques parecen mostrar una mayor mejoría que aquellos con otros tipos. convulsiones tónico-clónicas generalizadas (gran mal). patrones de los ataques mixtos que incluyen las convulsiones parciales o generalizadas de arriba, o de otro tipo. no parecen ser controlado por carbamazepina (ver Precauciones generales) crisis de ausencia (petit mal). Neuralgia trigeminal La carbamazepina se indica en el tratamiento del dolor asociado con la verdadera neuralgia trigeminal. resultados beneficiosos también se han reportado en la neuralgia glosofaríngea. Este medicamento no es un analgésico simple y no debe utilizarse para el alivio de dolores o molestias triviales. Contraindicaciones La carbamazepina no debe ser utilizado en pacientes con una historia de depresión de la médula ósea anterior, la hipersensibilidad a la droga, o sensibilidad conocida a cualquiera de los compuestos tricíclicos, tales como amitriptilina, desipramina, imipramina, protriptilina, nortriptilina, etc. Del mismo modo, por razones teóricas no se recomienda su uso con inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO). Antes de la administración de carbamazepina, inhibidores de la MAO deben dis continuaron durante un mínimo de 14 días, o más tiempo si la situación lo permite clínicos. La coadministración de carbamazepina y nefazodona puede dar lugar a concentraciones plasmáticas insuficientes de nefazodona y su metabolito activo para lograr un efecto terapéutico. La coadministración de carbamazepina con nefazodona está contraindicado. advertencias Las reacciones dermatológicas graves reacciones dermatológicas graves y en ocasiones mortales, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET) y el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), han sido reportados con el tratamiento con carbamazepina. El riesgo de estos eventos se estima en alrededor de 1 a 6 por 10.000 nuevos usuarios en los países con poblaciones caucásicas principalmente. Sin embargo, el riesgo en algunos países de Asia se estima en alrededor de 10 veces mayor. Carbamazepina debe suspenderse a la primera señal de una erupción, a menos que la erupción no es claramente relacionada con las drogas. Si los signos o síntomas sugieren SJS / TEN, el uso de este medicamento no debe reanudarse y terapia alternativa debe ser considerada. SJS / TEN y HLA-B * 1502 alelo Los estudios de casos y controles retrospectivos han encontrado que en los pacientes de origen chino existe una fuerte asociación entre el riesgo de desarrollar SJS / TEN con el tratamiento con carbamazepina y la presencia de una variante hereditaria del gen HLA-B, HLA-B * 1502. El ocurrencia de las tasas más altas de estas reacciones en los países con una mayor frecuencia de este alelo sugiere que el riesgo puede ser mayor en los individuos con alelo-positivo de cualquier etnia. Al otro lado de las poblaciones de Asia, existe una variación notable en la prevalencia de HLA-B * 1502. Mayor que el 15% de la población se informa positivo en Hong Kong, Tailandia, Malasia y partes de Filipinas, en comparación con alrededor del 10% en Taiwán y el 4% en el norte de China. Del sur de Asia, incluyendo indios, parecen tener prevalencia intermedia de HLA-B * 1502, con un promedio de 2% a 4%, pero mayor en algunos grupos. HLA-B * 1502 es pres ent en menos de 1% de la población en Japón y Corea. HLA-B * 1502 es en gran medida ausente en los individuos que no son de origen asiático (por ejemplo, los caucásicos, afroamericanos, hispanos y nativos americanos). Antes de iniciar el tratamiento con carbamazepina, las pruebas de HLA-B * 1502 se debe realizar en pacientes con ascendencia en poblaciones en las que el HLA-B * 1502 puede estar presente. Al decidir qué pacientes a la pantalla, las tarifas establecidas anteriormente para la prevalencia de HLA-B * 1502 pueden ofrecer una guía aproximada, teniendo en cuenta las limitaciones de estas cifras debido a la amplia variabilidad en las tasas, incluso dentro de los grupos étnicos, la dificultad en la determinación étnica ascendencia, y la probabilidad de ascendencia mixta. La carbamazepina no debe utilizarse en pacientes positivos para HLA-B * 1502 a menos que los beneficios superan claramente los riesgos. pacientes a prueba, que se encuentran para ser negativo para los alelo se cree que tienen un bajo riesgo de SJS / TEN (véase Advertencias y precauciones en caja, Pruebas de laboratorio). Más del 90% de los pacientes tratados con carbamazepina que experimentarán SJS / TEN tienen esta reacción en los primeros meses de tratamiento. Esta información puede ser tomada en consideración en la determinación de la necesidad para el cribado de pacientes genéticamente en riesgo actualmente en la carbamazepina. El HLA-B * 1502 alelo no se ha encontrado para predecir el riesgo de reacciones adversas menos graves cuta-nea de carbamazepina como erupción maculopapular (MPE) o para predecir la reacción de medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). La evidencia limitada sugiere que el HLA-B * 1502 puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de SJS / TEN en pacientes de ascendencia china que toman otros fármacos antiepilépticos asociados con SJS / TEN, incluyendo la fenitoína. Debería considerarse la posibilidad de evitar el uso de otros fármacos asociados con SJS / TEN en HLA-B * 1502, los pacientes positivos cuando las terapias alternativas son de otra manera igualmente aceptables. Las reacciones de hipersensibilidad y HLA-A * 3101 alelo Los estudios de casos y controles retrospectivos en pacientes de Europa, Corea, y ascendencia japonesa han encontrado una asociación moderada entre el riesgo de desarrollar reacciones de hipersensibilidad y la presencia de HLA-A * 3101, una variante alélica heredada de la HLA-Un gen, en pacientes el uso de la carbamazepina. Estas reacciones de hipersensibilidad incluyen SJS / TEN, erupciones maculopapulares, y la reacción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS ver hipersensibilidad / multiorgánica abajo). Se espera que el HLA-A * 3101 para ser transportado por más del 15% de los pacientes de japoneses, americanos nativos, el sur de la India (por ejemplo, Tamil Nadu) y algo de ascendencia árabe; hasta aproximadamente un 10% en los pacientes de los chinos Han, Corea, Europa, América Latina, y otra ascendencia india; y hasta aproximadamente 5% en los afroamericanos y los pacientes de tailandés, taiwanés y chino ascendencia (Hong Kong). Los riesgos y beneficios del tratamiento con carbamazepina deben sopesarse antes de considerar la carbamazepina en pacientes sabe que son positivos para HLA-A * 3101. Aplicación de genotipado HLA como herramienta de cribado tiene importantes limitaciones y nunca debe sustituir a la vigilancia clínica adecuada y el manejo del paciente. Muchos pacientes HLA-B * 1502-positivos y HLA-A * 3101-positivos tratados con carbamazepina no desarrollarán otras reacciones de hipersensibilidad SJS / TEN o, y estas reacciones pueden ocurrir con poca frecuencia en HLA-B * 1502-negativas y HLA-A * 3101 pacientes-negativos de cualquier origen étnico. El papel de otros factores posibles en el desarrollo de, y la morbilidad por, SJS / TEN y otras reacciones de hipersensibilidad, tales como fármacos antiepilépticos (FAE) de la dosis, el cumplimiento, medicación concomitante, comorbilidades, y el nivel de seguimiento dermatológico, no se han estudiado . La anemia aplásica y agranulocitosis La anemia aplásica y agranulocitosis se han reportado en asociación con el uso de carbamazepina (véase el recuadro de advertencia). Los pacientes con antecedentes de reacciones hematológicas adversas a cualquier droga pueden estar particularmente en riesgo de depresión de la médula ósea. La reacción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) / hipersensibilidad multiorgánica La reacción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), también conocida como hipersensibilidad multiorgánica, se ha producido con la carbamazepina. Algunos de estos eventos han sido mortales o potencialmente mortal. VESTIDO lo general, aunque no exclusivamente, se presenta con fiebre, erupción cutánea y / o linfadenopatía, en asociación con afectación de otros órganos y sistemas, tales como la hepatitis, nefritis, alteraciones hematológicas, miocarditis, o miositis a veces se asemeja a una infección viral aguda. La eosinofilia es a menudo presentes. Este trastorno es variable en su expresión, y otros sistemas de órganos no citados aquí pueden estar involucrados. Es importante señalar que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (por ejemplo, fiebre, linfadenopatía) pueden estar presentes incluso cuando la erupción no es evidente. Si tales signos o síntomas están presentes, el paciente debe ser evaluado inmediatamente. Carbamazepina debe interrumpirse si no se puede establecer una etiología alternativa para los signos o síntomas. Las reacciones de hipersensibilidad a la carbamazepina se han reportado en pacientes que previamente han experimentado esta reacción a anticonvulsivos como la fenitoína, primidona y el fenobarbital. Si por ejemplo la historia está presente, beneficios y riesgos deben considerarse cuidadosamente y, si se inicia Carbamazepina, los signos y síntomas de hipersensibilidad deben ser monitorizados cuidadosamente. Los pacientes deben ser informados de que alrededor de un tercio de los pacientes que han tenido reacciones de hipersensibilidad a la carbamazepina también experimentan reacciones de hipersensibilidad con oxcarbazepina (Trileptal & registro;). Conductas e ideas suicidas Los fármacos antiepilépticos (FAE), incluyendo carbamazepina, aumentan el riesgo de pensamientos o conductas suicidas en pacientes que toman estos fármacos para cualquier indicación. Los pacientes tratados con AED para cualquier indicación deben ser monitorizados para detectar la aparición o el empeoramiento de la depresión, pensamientos suicidas o comportamiento, y / o cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o comportamiento. análisis agrupados de 199 ensayos clínicos controlados con placebo (monoterapia y terapia complementaria) de 11 fármacos antiepilépticos diferentes mostraron que los pacientes asignados al azar a uno de los fármacos antiepilépticos tenían aproximadamente el doble de riesgo (riesgo relativo ajustado 1,8; IC del 95%: 1.2, 2.7) de suicidio pensamiento o comportamiento en comparación con los pacientes asignados al azar a placebo. En estos ensayos, que tuvieron una duración media del tratamiento de 12 semanas, la tasa de incidencia estimada de comportamiento o ideas suicidas entre 27,863 pacientes tratados con AED fue de 0,43%, frente al 0,24% entre los 16.029 pacientes tratados con placebo, lo que representa un aumento de aproximadamente un caso de pensamientos suicidas o comportamiento por cada 530 pacientes tratados. Había cuatro suicidios en pacientes tratados con el fármaco en los ensayos y ninguno en los pacientes tratados con placebo, pero el número es demasiado pequeño como para permitir cualquier conclusión sobre el efecto del fármaco sobre el suicidio. Se observó el aumento del riesgo de pensamientos o conductas suicidas con AED tan pronto como una semana después de iniciar el tratamiento farmacológico con fármacos antiepilépticos y persistió durante la duración del tratamiento evaluado. Debido a que la mayoría de los ensayos incluidos en el análisis no se extendieron más allá de 24 semanas, el riesgo de pensamientos o conductas suicidas más allá de 24 semanas no puede ser evaluada. El riesgo de pensamientos o conductas suicidas fue generalmente consistente entre los fármacos según los datos analizados. El hallazgo de un aumento del riesgo con FAE de diferentes mecanismos de acción y en toda una serie de indicaciones sugiere que el riesgo se aplica a todos los AED utilizados para ninguna indicación. El riesgo no varió sustancialmente por edad (5 a 100 años) en los ensayos clínicos analizados. La Tabla 1 muestra el riesgo absoluto y relativo de indicación para todos los AED evaluados. Tabla 1 Riesgo por indicación de fármacos antiepilépticos en el análisis agrupado Placebo Pacientes con eventos por 1.000 pacientes El riesgo relativo de pensamientos o conductas suicidas fue mayor en los ensayos clínicos de la epilepsia que en los ensayos clínicos de las enfermedades psiquiátricas o de otro tipo, pero las diferencias de riesgo absoluto fueron similares para la epilepsia y afecciones psiquiátricas. Cualquiera que esté considerando la prescripción de carbamazepina o cualquier otro AED debe equilibrar el riesgo de pensamientos o conductas suicidas, con el riesgo de la enfermedad no tratada. La epilepsia y muchas otras enfermedades para las que se prescriben fármacos antiepilépticos están asociadas con morbilidad y mortalidad y un aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. En caso de pensamientos suicidas y comportamiento surgen durante el tratamiento, el médico debe considerar si la aparición de estos síntomas en un paciente determinado puede estar relacionado con la enfermedad que se está tratando. Los pacientes, sus cuidadores y familias deben ser informados de que los AED aumentan el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas y deben ser advertidos de la necesidad de estar alerta a la aparición o el empeoramiento de los signos y síntomas de la depresión, cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o comportamiento o la aparición de pensamientos suicidas, comportamiento, o pensamientos de autolesión. Las conductas preocupantes deben ser reportados inmediatamente a los proveedores de salud. General La carbamazepina ha mostrado una actividad anticolinérgica leve que puede estar asociada con un aumento de la presión intraocular; Por lo tanto, los pacientes con aumento de la presión intraocular se deberá vigilar estrechamente durante el tratamiento. Debido a la relación de la droga a otros compuestos tricíclicos, la posibilidad de la activación de una psicosis latente y, en pacientes de edad avanzada, de confusión o agitación debe tenerse en cuenta. El uso de carbamazepina debe evitarse en pacientes con una historia de por phyria hepática (porfiria intermitente aguda, por ejemplo, porfiria variegata, porfiria cutánea tardía). Los ataques agudos se han reportado en estos pacientes que reciben terapia de carbamazepina. administración de carbamazepina también se ha demostrado para aumentar sores porfirina precur en roedores, un mecanismo presunta para la inducción de los ataques agudos de porfiria. Al igual que con todos los fármacos antiepilépticos, Carbamazepina debe retirarse gradualmente a la mini mizar el potencial de aumentar la frecuencia de las convulsiones. La hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con carbamazepina. En muchos casos, la hiponatremia parece ser causada por el síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH). El riesgo de desarrollar SIADH con el tratamiento con carbamazepina parece estar relacionada con la dosis. Los pacientes ancianos y pacientes tratados con diuréticos están en mayor riesgo de desarrollar hiponatremia. Considerar el suspender la carbamazepina en pacientes con hiponatremia sintomática. Los signos y síntomas de la hiponatremia incluyen dolor de cabeza, frecuencia de aparición o aumento de convulsiones, dificultad para concentrarse, pérdida de memoria, confusión, debilidad y falta de equilibrio, lo que puede provocar caídas. Considerar el suspender la carbamazepina en pacientes con hiponatremia sintomática. Uso en el Embarazo La carbamazepina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Los datos epidemiológicos sugieren que puede haber una asociación entre el uso de carbamazepina carba durante el embarazo y malformaciones congénitas, incluyendo la espina bífida. También ha habido informes que asocian carbamazepina en los trastornos del desarrollo y anomalías congénitas (por ejemplo, defectos craneofaciales, malformaciones cardiovasculares y Alies Anom que involucran varios sistemas del cuerpo). Se han notificado retrasos en el desarrollo basado en la evaluación del comportamiento neurológico. Cuando se trata o aconsejar a las mujeres en edad fértil cial poten, el médico que prescribe deseará que sopesar los beneficios de la terapia contra los riesgos. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto. revisiones de casos retrospectivos sugieren que, en comparación con la monoterapia, puede haber una mayor prevalencia de efectos teratogénicos asociados con el uso de anticonvulsivos en terapia de combinación. Por lo tanto, si la terapia se va a continuar, la monoterapia puede ser preferible para las mujeres embarazadas. En los seres humanos, el paso transplacentaria de la carbamazepina es rápida (30 a 60 minutos), y el fármaco se acumula en los tejidos fetales, con niveles más altos encontrados en el hígado y el riñón que en cerebro y pulmón. La carbamazepina se ha demostrado que tienen efectos adversos en los estudios de reproducción en ratas cuando se administra por vía oral en dosis de 10 a 25 veces la dosis diaria máxima en humanos (MHDD) de 1200 mg sobre una base de mg / kg o 1,5 a 4 veces el MHDD en mg / m 2 base. En estudios logía tera rata, 2 de 135 crías mostraron nervios retorcidos a 250 mg / kg y 4 de 119 crías a 650 mg / kg mostraron otras anomalías (paladar hendido, pie zambo, 1; 1; anophthal meses, 2). En los estudios de reproducción en ratas, la descendencia de enfermería demostró una falta de aumento de peso y un aspecto descuidado a una dosis materna de 200 mg / kg. Los fármacos antiepilépticos, no deben interrumpirse abruptamente en pacientes en los que se administra el medicamento para prevenir crisis mayores debido a la fuerte posibilidad de precipitar el estado epiléptico con hipoxia concurrente y riesgo para la vida. En casos individuales en los que la gravedad y la frecuencia del trastorno convulsivo son tales que la eliminación del medicamento no representa una amenaza grave para el paciente, la interrupción de la droga puede ser considerada antes de y durante el embarazo, aunque no se puede afirmar con certeza que incluso convulsiones menores no suponen un riesgo para el desarrollo del embrión o feto. Las pruebas para detectar defectos utilizando procedimientos aceptados en la actualidad se considera como parte de la atención prenatal de rutina en mujeres en edad fértil que recibe la carbamazepina. Ha habido algunos casos de convulsiones neonatales y / o depresión respiratoria asociados con carbamazepina materna y otras drogas anticonvulsiva concomitante. Unos pocos casos de vómitos neonatal, diarrea y / o disminución de la alimentación también se han reportado en asociación con el uso de carbamazepina materna. Estos síntomas pueden representar un síndrome de abstinencia neonatal. Para proporcionar información sobre los efectos de la exposición en el útero a la carbamazepina, se aconseja a los médicos recomiendan que los pacientes embarazadas que toman carbamazepina inscribirse en el Registro de mujeres embarazadas que toman fármacos antiepilépticos de América del Norte (NAAED). Esto se puede hacer llamando al número gratuito 1-888-233-2334, y debe realizarse por los propios pacientes. La información sobre el registro también se puede encontrar en la página web http://www. aedpregnancyregistry. org/. precauciones General Antes de iniciar el tratamiento, se debe hacer una historia clínica detallada y un examen físico. La carbamazepina se debe utilizar con precaución en pacientes con un trastorno convulsivo mixto que incluye las crisis de ausencia atípicas, ya que en estos pacientes la carbamazepina se ha asociado con el aumento de la frecuencia de las convulsiones generalizadas (ver INDICACIONES Y USO). El tratamiento debe ser prescrito sólo después de la evaluación crítica beneficio-riesgo en pacientes con antecedentes de trastornos de la conducción cardiaca, incluyendo la segunda y bloqueo cardiaco AV de tercer grado; cardiaca, hepática, renal o daño; hematológica adverso o reacción de hipersensibilidad a otras drogas, incluyendo reacciones a otros anticonvulsivantes; o interrumpido ciclos de tratamiento con carbamazepina. bloqueo cardiaco AV, incluidos los de segundo y tercer grado de bloque, se han reportado después del tratamiento con carbamazepina. Esto ocurrió generalmente, pero no exclusivamente, en pacientes con anormalidades de EKG subyacentes o factores de riesgo de trastornos de la conducción. Se han reportado efectos hepáticos, que van desde leves elevaciones de las enzimas hepáticas en casos raros de insuficiencia hepática (ver REACCIONES ADVERSAS y PRECAUCIONES, Pruebas de laboratorio). En algunos casos, los efectos hepáticos pueden progresar a pesar de la suspensión del fármaco. Además se han reportado casos raros de síndrome de fuga de las vías biliares. Este síndrome consiste en un proceso colestásica con un curso clínico variable, desde fulminante a indolente, que implica la destrucción y la desaparición de los conductos biliares intrahepáticos. Algunos, pero no todos, los casos están asociados con las características que se superponen con otros síndromes immunoallergenic tales como la hipersensibilidad multiorgánica (síndrome DRESS) y reacciones dermatológicas graves. Como ejemplo ha habido un informe de desaparecer síndrome de conducto biliar asociada con el síndrome de Stevens-Johnson y en otro caso una asociación con fiebre y eosinofilia. Información para los pacientes Los pacientes deben ser informados de la disponibilidad de una Guía del medicamento y que deben ser instruidos para leer la Guía del medicamento antes de tomar carbamazepina. Los pacientes deben ser conscientes de los signos tóxicos y síntomas tempranos de un problema potencial hematológicas, así como dermatológica, hipersensibilidad o reacciones hepáticas. Estos síntomas pueden incluir, pero no se limitan a, fiebre, dolor de garganta, sarpullido, úlceras en la boca, moretones con facilidad, linfadenopatía y petequias o hemorragia purpuric, y en el caso de reacciones hepáticas, anorexia, náuseas / vómitos o ictericia. El paciente debe ser advertido de que, debido a que estos signos y síntomas pueden ser señal de una reacción grave, que deben reportar cualquier ocurrencia de inmediato a un médico. Además, el paciente debe ser advertido de que estos signos y síntomas deben ser reportados, incluso si es leve o cuando se producen después de un uso prolongado. Los pacientes deben ser advertidos de que las reacciones graves de la piel se han reportado en asociación con la carbamazepina. En el caso de una reacción de la piel debe ocurrir cuando se toman carbamazepina, los pacientes deben consultar con su médico inmediatamente (ver Advertencias). Los pacientes, sus cuidadores y familias se debe aconsejar que los antiepilépticos, como carbamazepina, pueden aumentar el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas y debe ser advertido de la necesidad de estar alerta a la aparición o el empeoramiento de los síntomas de la depresión, cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o comportamiento, o la aparición de pensamientos suicidas, comportamiento, o pensamientos de autolesión. Las conductas preocupantes deben ser reportados inmediatamente a los proveedores de salud. La carbamazepina puede interactuar con algunos medicamentos. Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos de que informe a sus médicos el uso de cualquier otro medicamento con o sin receta o productos a base de hierbas. Se debe tener precaución si se toma alcohol en combinación con la terapia de Carbamazepina, debido a un posible efecto sedante aditivo. Dado que se pueden producir mareos y somnolencia, los pacientes deben ser advertidos sobre los peligros de la maquinaria o automóviles o realizar otras tareas potencialmente peligrosas. Los pacientes deben ser alentados a inscribirse en el Registro de embarazos NAAED si se quedan embarazadas. Este registro está recogiendo información sobre la seguridad de los fármacos antiepilépticos durante el embarazo. Para inscribirse, los pacientes pueden llamar al número gratuito 1-888-233-2334 (ver Advertencias, el uso en la subsección Embarazo). Pruebas de laboratorio Para genéticamente a los pacientes de riesgo (ver Advertencias), se recomienda de alta resolución 'HLA-B * 1502 escribiendo'. La prueba es positiva si se detectan uno o dos HLA-B * 1502 alelos y negativa si no se detectan HLA-B * 1502 alelos. hemogramas completos de tratamiento previo, incluyendo plaquetas y reticulocitos y, posiblemente, hierro sérico, deben obtenerse como línea de base. Si un paciente en el curso del tratamiento muestra una baja o disminución de glóbulos blancos cantidad de plaquetas, el paciente debe ser monitoreado de cerca. La suspensión del fármaco se debe considerar si cualquier evidencia de depresión de la médula ósea significativa desarrolla. Línea de base y evaluaciones periódicas de la función hepática, particularmente en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática, se deben realizar durante el tratamiento con este medicamento ya que puede ocurrir daño hepático (ver Precauciones generales y Reacciones adversas). Interacciones con la drogas Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Uso en el Embarazo Trabajo y entrega Las madres lactantes uso pediátrico uso geriátrico Reacciones adversas Abuso de Drogas y Dependencia La sobredosis Signos y síntomas Tratamiento o q. i.d. o q. i.d. o t. i.d. o q. i.d. Información de dosificación Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Proteger de la luz y la humedad. Es posible que haya nueva información. erupción cutánea urticaria ataques de pánico tiene otras condiciones médicas si está embarazada o planea quedar embarazada. en período de lactancia o un plan para amamantar. Informe a su médico acerca de todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con y sin receta, vitaminas y suplementos de hierbas. Conozca los medicamentos que toma. Éstas incluyen: Rápido, lento, o palpitaciones Dificultad para respirar Desmayo orina oscura pérdida de apetito náuseas o vómitos mareo somnolencia náusea vómitos Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Proteger de la luz y la humedad. Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos a los que están incluidos en una guía de la medicación. Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su proveedor de atención médica. Esta Guía del medicamento ha sido aprobado por la Food and Drug Administration de EE. UU.. PANTALLA PRINCIPAL etiqueta etiqueta
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